أول علاج لحساسية الفول السوداني يكتسب دعمًا من لجنة FDA الاستشارية

فليكر / أندرو مالون ( CC BY 2.0 )

بقلم جينيفر كوزن-فرانكل 13 سبتمبر ، 2019 ، 5:15 مساءً

بعد 8 ساعات من المناقشة المثيرة للجدل ، أقرت لجنة استشارية تابعة لإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) اليوم فعالية علاج الحساسية من الفول السوداني الأول من نوعه. بتصويت من سبعة إلى اثنين ، خلصت اللجنة إلى أن العلاج ، والمعروف باسم AR101 ، يمكن أن يقلل من الحساسية من التعرض العرضي للفول السوداني. كما صوتت اللجنة بأغلبية ثمانية أصوات مقابل إقرار خطة السلامة التي اقترحتها إدارة الأغذية والعقاقير ؛ سيتم استخدامه ، جنبًا إلى جنب مع بيانات السلامة المتاحة ، لدعم استخدام العلاج في الأطفال والمراهقين.

ادارة الاغذية والعقاقير ليست ملزمة باتباع مشورة لجانها الاستشارية ولكن غالبا ما تفعل. ستقوم الآن بوزن ما إذا كانت ستوافق على العلاج ، الذي يتم تسويقه بواسطة شركة Aimmune Therapeutics ومقرها في بريسبان ، كاليفورنيا.

يمثل التصويت نقطة تحول في مجال الحساسية الغذائية ، حيث جذب العلاج - تناول جرعات متزايدة تدريجياً من بروتين الفول السوداني ، على أمل مساعدة الجهاز المناعي على تعلم تحمله - انتباه المرضى والأسر والأطباء . يطلق عليه العلاج المناعي عن طريق الفم ، وهو مقدم بالفعل من قِبل حوالي 200 من أخصائيي الحساسية في الولايات المتحدة الذين يمنحون المرضى جرعات معايرة من منتجات الفول السوداني في عيادة الطبيب وفي المنزل. لكن مئات الأطباء الآخرين ينتظرون موافقة إدارة الأغذية والعقاقير على نسخة Aimmune ، وهي كبسولة مخصصة تحتوي على مسحوق مشتق من دقيق الفول السوداني وتحمل بروتينات الفول السوداني بمستويات ثابتة. تشكلت في عام 2011 ؛ حصلت على 3.5 مليون دولار كدعم مبكر من Food Fergy Research & Education (FARE) ، وهي مجموعة مناصرة مقرها ماكلين بولاية فرجينيا ، والتي أراد أعضاؤها بشدة الحصول على شيء أكثر مما كان يجب على الأطباء تقديمه في ذلك الوقت: تجنب صارم للفول السوداني ، وطلقات الإيبينيفرين في حالة التعرض العرضي وردود الفعل التحسسية. (باعت FARE فيما بعد حصتها في Aimmune مقابل 47 مليون دولار). اتبعت Aimmune مقاربة استمرت لعقود من الزمن لمعالجة الحساسية ، ولكن لم يتم اعتمادها بعد لأية حساسية غذائية. يسمى العلاج المناعي ، وهو ينطوي على تعريض المرضى لجرعات متزايدة تدريجياً مما لديهم حساسية ، على أمل أن يتمكن جهاز المناعة لديهم من تعلم تحمله. الحقن للأشخاص الذين يعانون من الحساسية لسم النحل ، حبوب اللقاح ، وبر الحيوانات الأليفة موجودة منذ سنوات.

قام Aimmune بتكوين علاج مناعي عن طريق الفم للأطفال الذين يعانون من حساسية من الفول السوداني ، والذين يبلغ عددهم حوالي 6 ملايين في الولايات المتحدة. في المرحلة الثالثة من التجربة السريرية للشركة ، صعد المشاركون تدريجياً من جرعاتهم ، بدءًا من أقل من 500 من الفول السوداني وتسطيح في جرعة صيانة ما يعادل حوالي الفول السوداني واحد. على الرغم من أن Aimmune تسعى للحصول على موافقة لبيع العلاج لاستخدامه في الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4 و 17 عامًا ، إلا أن أحد مسؤوليها التنفيذيين أوصى في اجتماع اليوم بأن يستمر الأشخاص الذين يتناولون منتجاته إلى أجل غير مسمى بعد بلوغهم سن الثامنة عشر. عيد ميلاد ، لمساعدتهم على البقاء محمية. أظهرت دراسات سابقة أن إيقاف العلاج المناعي عن طريق الفم يمكن أن يتسبب في عودة الجهاز المناعي إلى حالة حساسية شديدة ، على الرغم من أن هذا لا يزال موضوع بحث.

لغز

واجهت اللجنة الاستشارية ، المؤلفة من علماء أكاديميين وحكوميين ، معضلة. ساعد علاج Aimmune ، AR101 ، الأطفال على تحمل جرعات عالية من الفول السوداني أكثر من السابق: من بين 294 من الشباب الذين يعانون من الحساسية الشديدة والذين أكملوا دراسة المرحلة الثالثة التي استمرت لمدة عام ، يمكن أن يتسامح 84٪ مع اثنين من الفول السوداني بدون أعراض خفيفة ، و 63٪ يمكنهم تحمل ثلاث. على افتراض أنهم استمروا في العلاج ، فإن الشركة والأطباء المشاركين في التجارب يعتقدون أن هذا يعني أن هؤلاء الشباب كانوا على الأرجح محميين بشكل أفضل مما يخشاه الكثير من آبائهم - التعرض في المدرسة وحفلات أعياد الميلاد ومنازل الأصدقاء وأماكن أخرى .

لكن أعضاء اللجنة الاستشارية يشعرون بالقلق من أنه مع AR101 ، كان المرضى يتاجرون بخطر واحد لآخر. لأن العلاج يعني استهلاك البروتينات الغذائية التي تسببها الحساسية ، فإن المشاركين في التجربة كانوا أكثر عرضةً لمعاناة الحساسية ، مثل ألم البطن أو القيء أو الفم والحلق الحكة ، مقارنة بالأطفال الذين لا يقومون بتجارب تجنب الفول السوداني. (توصي Aimmune أيضًا بأنه حتى عند النجاح في علاجها ، يستمر تجنب منتجات الفول السوداني ، وكانت البيانات حول التعرض العرضي بين أولئك الذين يتناولون AR101 محدودة.) وجد التحليل التلوي لعشرات تجارب العلاج المناعي بالفول السوداني الفموي أن احتمال الحاجة إلى الإيبينيفرين كان ما يقرب من ثلاثة أضعاف للمرضى على العلاج مقابل أولئك الذين لا . من بين 709 شخصًا تناولوا عقار AR101 في تجربتي Aimmune ، احتاج 74 شخصًا إلى جرعة واحدة على الأقل من الإيبينيفرين لمنع تصاعد التفاعل. تسرب 20 بالمائة من المشاركين من الدراسة في المرحلة الثالثة بسبب الآثار الجانبية.

علاوة على ذلك ، يتطلب أخذ AR101 عناية: التمرينات أو الاستحمام بالماء الساخن أو الإصابة بنزلات البرد أو الحمى أو الحيض أو الحرمان من النوم بعد تناول جرعة يمكن أن تجعل رد الفعل التحسسي تجاه المنتج أكثر احتمالًا. وقال ستاسي جونز ، رئيس قسم الحساسية والمناعة بجامعة أركنساس للعلوم الطبية وأركنساس في تجارب Aimmune ، "كانت الممارسة هي تقديم المشورة للمرضى والأسر لتكون قادرة على مراقبة [الأطفال] لمدة ساعتين على الأقل" بعد الجرعة. مستشفى الأطفال في ليتل روك ، وأحد الباحثين في الدراسة. "لذلك لا تضع هذا الطفل في السرير ، وترسل إلى الرعاية النهارية ، [أو] وضعت في الحافلة" إلى المدرسة. لاحظ المسؤولون التنفيذيون في Aimmune أن خطر حدوث رد فعل تحسسي على العلاج كان أعلى في الأشهر الأولى من العلاج ، وتستمر الشركة في متابعة متطوعيها.

ومع ذلك ، يشعر البعض في اللجنة بالقلق من أنه حتى بالنسبة لجرعة الصيانة - التي تستمر إلى أجل غير مسمى - يمكن للمرضى أن يتفاعلوا في يوم ما عندما لم يفعلوا في اليوم السابق. وقال جون كيلسو ، وهو طبيب يعمل في قسم الحساسية والمناعة في عيادة سكريبس في سان دييغو ، كاليفورنيا: "تحدث ردود الفعل بشكل غير متوقع على الجرعات التي سبق تحملها". كان واحدا من اثنين الذين صوتوا ضد فعالية AR101. والآخر هو أندريا أبتر ، الذي يعمل في الحساسية والمناعة في مستشفى جامعة بنسلفانيا. قالت: "هذا علاج مدى الحياة ، وليس لدينا الكثير من البيانات طويلة الأجل" ، بما في ذلك عند البالغين.

في مجموعة واحدة من 310 أشخاص بجرعة صيانة من AR101 ، يعاني ما يقرب من 9 ٪ من الحساسية المفرطة ، وهو نوع من رد الفعل التحسسي الذي يشمل اثنين على الأقل من أجهزة الجسم ويعتبر محفوفًا بالمخاطر بشكل خاص. من بين هؤلاء الأشخاص البالغ عددهم 310 أشخاص ، كان 101 منهم مصابًا بتفاعل حساسية يعتبر "معتدلاً" ، وثمّة منهم كان لديهم رد فعل يعتبر شديدًا. لم تكن هناك وفيات مرتبطة بالعلاج.

المخاطر مقابل الفائدة

الآباء والأمهات والبالغين والأطفال الذين يعانون من الحساسية الفول السوداني ، والدعاة الذين تحدثوا خلال جلسة استماع علنية بعد ظهر هذا اليوم أكد أن المخاطر والمشاحنات كانت أكثر من يستحق كل هذا العناء. وقالت ليزا غابل ، المدير التنفيذي لشركة FARE: "العديد من المرضى على استعداد لقبول بعض مخاطر العلاجات الجديدة". "يجب أن يقع هذا القرار معهم". شدد جابل وآخرون أيضًا على الفرق بين ردود الفعل الأكثر قابلية للتنبؤ والتي تحدث في سياق العلاج ، ويمكن معالجتها بسرعة ، وتلك التي تخرج من اللون الأزرق.

كما وصفت العائلات القلق الشديد الذي يواجهونه عند تربية طفل مصاب. وقالت باميلا جويريو ، رئيسة وحدة أبحاث الحساسية الغذائية في المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية في بيثيسدا ، ماريلاند ، "يعتقد 40 في المائة من الآباء أن أطفالهم لديهم فرصة كبيرة جدًا للوفاة بسبب الحساسية الغذائية". علاج الحساسية الحالية في وقت مبكر من الاجتماع. في الواقع ، الوفيات الناجمة عن الحساسية الغذائية نادرة للغاية ، وتتراوح التقديرات السنوية بين أقل من 10 إلى أكثر من 150 في الولايات المتحدة. لكن حالة عدم اليقين حول موعد مواجهة الفول السوداني يمكن أن تكون مرهقة.

اقترحت ادارة الاغذية والعقاقير خطة السلامة ، إذا تمت الموافقة على AR101 ، وتدعو إلى وجود مقدمي الرعاية أو المرضى يتعهدون بأنهم سيحملون دائمًا ادرينالين عن طريق الحقن أثناء تناول الدواء. كما أنه يدعو إلى إعطاء الجرعة الأولى للمريض ، وكل جرعة زائدة ، في "منشأة معتمدة" يمكنها علاج الحساسية. كيف ستصبح المنشآت معتمدة لا يزال يتعين تحديدها.

مع انتقال إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) إلى المناقشات الداخلية ، بدأ علاج آخر لحساسية الفول السوداني في الطريق: تصحيح بشرة من DBV Technologies ، الذي قدم طلب ترخيص إلى FDA الشهر الماضي. سيتم النظر في الموافقة عليها في الأشهر المقبلة.

نشر في : العلم والسياسة